主办方:一元噬血基金 | 公益学术支持机构:北京大学附属人民医院儿科

噬血细胞综合征的基因异常有哪些?

2015-08-15 16:09:27  浏览次数:
基于蛋白结构的异常以及相关的基因突变,家族性噬血细胞综合征(FHL)被划分为5型,从FHL-1到FHL-5,已被证实,具有基因异常的HPS被列于表2中。

一般来说,婴幼儿出现的HLH多与控制细胞毒性T细胞及NK细胞基因突变有关。年长儿与成人的HPS更多的是继发于感染、肿瘤或是自身免疫性疾病。极少部分FHL直到成人才发病,而具有基因突变的儿童FHL也是需要一些因素才能触发,例如感染。第一个被发现的FHL基因为1999年Stepp发现的PRF1基因(穿孔素基因)。穿孔素在细胞毒性细胞分泌颗粒、凋亡及免疫调节中发挥重要作用。穿孔素基因突变是FHL最主要的原因,大约占58%,被定义为FHL-2.患儿在婴幼儿时期在CD+细胞以及NK细胞中几乎没有穿孔素,而在年长后可能有少量穿孔素的表达。

被发现与细胞毒性颗粒胞外分泌有关的基因突变存在于FHL-3,FHL-4,FHL-5中。FHL-3大约占遗传性HPS的10-32%,是UNC13D基因的突变所致。UNC13D基因的突变导致溶细胞颗粒的融合出现障碍,此型患者中枢神经系统受累较为多见。FHL-4是Stx11基因的突变所致,几乎总是发生于土耳其/库尔德人中。

除了FHL,免疫缺陷综合征也与噬血细胞综合征相关,如XLPS,ALPS,CHS,GS等。与FHL相似,CHS-1与GS与细胞内囊泡的停泊、融合缺陷有关,导致白化病、中性粒细胞颗粒失功能以及反复感染。患者单个核细胞的基因分析提示IL-1β, IL-6, TNF-α,IL-8高表达,可以用于预测复发的风险以及对治疗的反应。pastedGraphic.png

表2:HPS相关的基因异常。

 
疾病常见问题
ICP备案信息:京ICP备10005257 京ICP备05082109 COPYRIGHT © 2004-2015
免责声明 | 公益(技术)网站支持机构:麟腾传媒