噬血细胞综合征可以由感染或是非感染因素所触发，病毒感染是最常见的触发因素。成人HPS的诱因中单纯疱疹最常见，其次是EB病毒以及巨细胞病毒。其他病毒如甲肝病毒、细小病毒、流感病毒亦可引起。触发因素与地域也有关系。在亚洲及美国，EB病毒作为诱因最常见，而在欧洲，HIV是最常见的诱因。结核也是常见的触发因素，有报道婴儿接种卡介苗后发生HPS。原虫以及真菌是较为少见的诱因，组织胞浆菌、利什曼原虫、弓形虫也可见到，所以患者的旅行史很重要。具体诱发因素可参见表1。

表1：2197例成人HPS诱发因素及相关疾病。